Sua personalidade egoísta é a causadora principal de todo o incidente envolvendo a cidade Raccoon City, infestada por zumbis após a epidemia do vírus. Está presente no segundo jogo da série, Resident Evil 2 e também aparece no prequel Resident Evil 0 (Zero). Também é amigo de Albert Wesker. Willian Birkin, sabendo do intuito que a corporação Umbrella tem em utilizar o T-Virus, planeja escapar do laboratório onde trabalha com as amostras do recém desenvolvido G-Virus. A Corporação Umbrella já prevendo a possível traição de seu Cientista Chefe, envia elementos de sua força de contenção. Os Mercenários, armados e incubidos de recuperar a amostra, chegam ao laboratório surpreendendo Willian em sua fuga. Hunk, agente responsável pelo comando da ação, acaba disparando contra Willian, recuperando as amostras e o deixando à beira da morte. Em um ato desesperado, Willian utiliza em sí próprio uma amostra do G-Virus, se tornando uma anomalia mutante, o pior inimigo em Resident Evil 2. Durante a trama, Birkin encontra diversas vezes os dois protagonistas do jogo: Leon S. Kennedy e Claire Redfield. O encontro final acontece nos laboratorios da Umbrella, que ficam no sub-solo da cidade.
William vence sozinho. Seu poder é crescente, conforme os dias no jogo irão passando. 1ª forma: nada; 2ª forma: mata 1 pessoa; 3ª forma: impossibilita alguém de usar o poder e o tiro, e mata 1; 4ª forma: impossibilita alguém de usar o poder e o tiro, mata 2; 5ª forma: mata 2 e reflete os poderes à noite. A cada dia será dada uma dica sobre quem é William, podendo ser frases, orkut, amigos ou qualquer pista que determine, aos poucos, saber de quem se trata. Apresenta-se como cidadão.
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